fa مهندسی ریز لایه کیتوزان با اسید‌های چرب غیر‌اشباع چند‌گانه و سلول‌های بنیادی مزانشیمی با خاصیت ضد‌ بیوفیلم و بازساختی برای درمان عفونت زخم سوختگی در مدل حیوانی رت سایر.... آزمایشگاهی زخم های سوختگی به شدت مخرب و ناتوان کننده هستند و به دلیل درگیری بسیاری از ارگانهای بدن، شیوع مرگ و میر بالایی دارند. طبق اعلام سازمان بهداشت جهانی (<span dir="LTR">WHO</span>) سالیانه تعداد 265000 بر اثر زخم سوختگی می میرند. با توجه به پیچیدگی زخم سوختگی و شیوع بالای عفونت در این افراد، علم پزشکی نیاز به روشهای جدید، با اثر بخشی بالا، ایمن و کم هزینه جهت جلوگیری از عفونت زخم، افزایش حساسیت آنتی بیوتیکی و افزایش ترمیم کنندگی بافت آسیب دیده دارد. پوست اولین ارگان درگیر شده در زخم سوختگی می باشد که بیشترین عفونت باکتریایی با ظهور بیوفیلم باکتریایی را تجربه می کند.<br> کیتوزان به عنوان یک ماده ایمن و زیست تخریب پذیر در ارسال دارو و ژن درمانی استفاده می شود. علاوه بر این کیتوزان به عنوان پوشش هموستاتیک&nbsp; و بانداژ و یک عامل پیشگیری کننده از عفونت باکتریایی و قارچی در زخم سوختگی مورد استفاده قرار می گیرد. ریز لایه&shy;ها یکی از انواع ریز ساختارها کاربردی در درمان زخم سوختگی می باشند. ریز ساختارهای تولید شده از پلی ساکاریدهایی مانند کیتوزان دارای نفوذپذیری&nbsp; بالا در محیط آبی می باشند. به دلیل انعطاف پذیری، نازک بودن و شفاف بودن ریز لایه های کیتوزان/آلژینات در سازه های پوششی برای افزایش ترمیم زخم در مقایسه با بانداژهای رایج جهت کاهش طول درمان و مهار تشکیل اسکار مورد استفاده قرار می گیرند. مقاومت ریز لایه به محیط آبی با استفاده از لیپید هایی مانند اسید های چرب غیر اشباع امگا- 3 و- 6 افزایش می یابد. کاهش کشش سطحی ترکیبات ریز لایه باعث کاهش فضای نزدیک شونده بین دوزنجیره پلیمری می شود. ایکوزاپنتانوئیک اسید (<span dir="LTR">EPA</span>) و دکوزاهگزانوئیک اسید (<span dir="LTR">DHA</span>) از مهمترین امگا -3 های استخراج شده از روغن ماهی می باشند که به کارگیری آنها در سازه ریز لایه منجر به کاهش کشش سطحی و کاهش گذر بخار آب خواهد شد. اسید های چرب غیراشباع چندگانه دارای خصوصیات درمانی قابل توجهی مانند ضد التهاب، ضد میکروبی و همچنین ضد بیوفیلم در عفونت زخم هستند. دو ترکیب مهم <span dir="LTR">DHA</span> و <span dir="LTR">EPA</span> (مشتق امگا-3) دارای خاصیت ضد التهابی با کاهش بیان فاکتور رونویسی <span dir="LTR">NF-kB</span> و <span dir="LTR">TNF-alpha</span> و افزایش بیان <span dir="LTR">NOS</span> و <span dir="LTR">IL-1 beta</span> هستند. افزایش سطح لیپید های اشباع نشده در غشای فاگوسیت ها باعث افزایش عملکرد فاگوسیتوز در آنها می شود. مطالعات آزمایشگاهی و بالینی نشان می دهد که <span dir="LTR">DHA</span> و <span dir="LTR">EPA</span> به صورت تک و یا مجتمع با سایر آنتی بیوتیک ها علاوه بر ایجاد شرایط ضد التهابی دارای خصوصیات آنتی میکروبی برعلیه باکتری های گرم منفی و گرم مثبت هستند. مشتقات لینولئیک اسید (<span dir="LTR">DHA</span> و <span dir="LTR">EPA</span>) از خانواده امگا-3 باعث مرگ گونه پلاسمودیوم، استافیلوکوکوس اورئوس پاتوژنز ، باسیلوس سرئوس ، هلیکو باکتر پیلوری و باکتری بورخولدریا سپاسیا (<span dir="LTR">Burkholderia cepacia</span>) شده و همچنین دارای خصوصیات آنتی ویروسی (از تکثیر ویروس جلوگیری می کند) و ضد قارچی می باشد. اسید های چرب غیر اشباع با زنجیره بلند (<span dir="LTR">EPA</span> و <span dir="LTR">DHA</span>) علاوه بر خاصیت متوقف کننده رشد باکتری دارای خاصیت ضد بیوفیلم نیز هستند.<br> &nbsp;سلول درمانی با استفاده از سلولهای بنیادی مزانشیمی، کراتینوسیت و همچنین دیگر سلولها مانند فیبروبلاست های پوست جهت درمان زخم سوختگی بسیار کارآمد است. یکی از مهمترین ویژگی های سلولهای بنیادی مزانشیمال خاصیت القاکنندگی مهار پاسخ ایمنی می باشد که در زخم سوختگی گزارش شده است.<br> <span dir="RTL">با توجه به اینکه برای درمان زخم سوختگی نیاز به درمانی است که پوشش بافتی شفاف با گذر بخار آب سطحی کم در زخم ، ریز لایه ساخته شده از کیتوزان و آلژینات یک کاندید تایید شده برای پوشش دادن عفونت زخم سوختگی هستند که می&shy;توان با استفاده از اسیدهای چرب غیر اشباع کشش سطحی آن را کاهش داد. به دلیل حضور عفونت باکتریایی در ناحیه زخم سوختگی معمولاً یک التهاب شدید در ناحیه زخم ایجاد می&shy;شود&nbsp; لذا با توجه به خاصیت ضد باکتریایی کیتوزان و همچنین خاصیت ضد باکتریایی و بیوفیلم اسیدهای چرب غیر اشباع امگا-3 می&shy;توان ریز لایه&shy;ای از کیتوزان را طراحی کرد که حاوی مشتقات امگا-3 و سلول بنیادی مزانشیمی باشد تا بتواند ضمن مهار التهاب و تشکیل عفونت و بیوفیلم با افزایش رگ زایی و بازسازی زخم مدت ترمیم زخم را هم کاهش دهد، در این مطالعه سلول&shy;های بنیادی مزانشیمی جدا شده از خون بند ناف مورد استفاده قرار میگیرد. تا کنون هیچ مطالعه&shy;ای در ارتباط با&nbsp; درمان زخم سوختگی با ریز لایه مشابه همراه با اسید چرب غیر اشباع جهت مهار عفونت زخم باکتریایی همراه با بیوفیلم چه به صورت تنها و چه همراه با سلول بنیادی انجام نشده است.</span> زخم های سوختگی به شدت مخرب و ناتوان کننده هستند و به دلیل درگیری بسیاری از ارگانهای بدن، شیوع مرگ و میر بالایی دارند. طبق اعلام سازمان بهداشت جهانی (<span dir="LTR">WHO</span>) سالیانه تعداد 265000 بر اثر زخم سوختگی می میرند. با توجه به پیچیدگی زخم سوختگی و شیوع بالای عفونت در این افراد، علم پزشکی نیاز به روشهای جدید، با اثر بخشی بالا، ایمن و کم هزینه جهت جلوگیری از عفونت زخم، افزایش حساسیت آنتی بیوتیکی و افزایش ترمیم کنندگی بافت آسیب دیده دارد. پوست اولین ارگان درگیر شده در زخم سوختگی می باشد که بیشترین عفونت باکتریایی با ظهور بیوفیلم باکتریایی را تجربه می کند.<br> کیتوزان به عنوان یک ماده ایمن و زیست تخریب پذیر در ارسال دارو و ژن درمانی استفاده می شود. علاوه بر این کیتوزان به عنوان پوشش هموستاتیک&nbsp; و بانداژ و یک عامل پیشگیری کننده از عفونت باکتریایی و قارچی در زخم سوختگی مورد استفاده قرار می گیرد. ریز لایه&shy;ها یکی از انواع ریز ساختارها کاربردی در درمان زخم سوختگی می باشند. ریز ساختارهای تولید شده از پلی ساکاریدهایی مانند کیتوزان دارای نفوذپذیری&nbsp; بالا در محیط آبی می باشند. به دلیل انعطاف پذیری، نازک بودن و شفاف بودن ریز لایه های کیتوزان/آلژینات در سازه های پوششی برای افزایش ترمیم زخم در مقایسه با بانداژهای رایج جهت کاهش طول درمان و مهار تشکیل اسکار مورد استفاده قرار می گیرند. مقاومت ریز لایه به محیط آبی با استفاده از لیپید هایی مانند اسید های چرب غیر اشباع امگا- 3 و- 6 افزایش می یابد. کاهش کشش سطحی ترکیبات ریز لایه باعث کاهش فضای نزدیک شونده بین دوزنجیره پلیمری می شود. ایکوزاپنتانوئیک اسید (<span dir="LTR">EPA</span>) و دکوزاهگزانوئیک اسید (<span dir="LTR">DHA</span>) از مهمترین امگا -3 های استخراج شده از روغن ماهی می باشند که به کارگیری آنها در سازه ریز لایه منجر به کاهش کشش سطحی و کاهش گذر بخار آب خواهد شد. اسید های چرب غیراشباع چندگانه دارای خصوصیات درمانی قابل توجهی مانند ضد التهاب، ضد میکروبی و همچنین ضد بیوفیلم در عفونت زخم هستند. دو ترکیب مهم <span dir="LTR">DHA</span> و <span dir="LTR">EPA</span> (مشتق امگا-3) دارای خاصیت ضد التهابی با کاهش بیان فاکتور رونویسی <span dir="LTR">NF-kB</span> و <span dir="LTR">TNF-alpha</span> و افزایش بیان <span dir="LTR">NOS</span> و <span dir="LTR">IL-1 beta</span> هستند. افزایش سطح لیپید های اشباع نشده در غشای فاگوسیت ها باعث افزایش عملکرد فاگوسیتوز در آنها می شود. مطالعات آزمایشگاهی و بالینی نشان می دهد که <span dir="LTR">DHA</span> و <span dir="LTR">EPA</span> به صورت تک و یا مجتمع با سایر آنتی بیوتیک ها علاوه بر ایجاد شرایط ضد التهابی دارای خصوصیات آنتی میکروبی برعلیه باکتری های گرم منفی و گرم مثبت هستند. مشتقات لینولئیک اسید (<span dir="LTR">DHA</span> و <span dir="LTR">EPA</span>) از خانواده امگا-3 باعث مرگ گونه پلاسمودیوم، استافیلوکوکوس اورئوس پاتوژنز ، باسیلوس سرئوس ، هلیکو باکتر پیلوری و باکتری بورخولدریا سپاسیا (<span dir="LTR">Burkholderia cepacia</span>) شده و همچنین دارای خصوصیات آنتی ویروسی (از تکثیر ویروس جلوگیری می کند) و ضد قارچی می باشد. اسید های چرب غیر اشباع با زنجیره بلند (<span dir="LTR">EPA</span> و <span dir="LTR">DHA</span>) علاوه بر خاصیت متوقف کننده رشد باکتری دارای خاصیت ضد بیوفیلم نیز هستند.<br> &nbsp;سلول درمانی با استفاده از سلولهای بنیادی مزانشیمی، کراتینوسیت و همچنین دیگر سلولها مانند فیبروبلاست های پوست جهت درمان زخم سوختگی بسیار کارآمد است. یکی از مهمترین ویژگی های سلولهای بنیادی مزانشیمال خاصیت القاکنندگی مهار پاسخ ایمنی می باشد که در زخم سوختگی گزارش شده است.<br> <span dir="RTL">با توجه به اینکه برای درمان زخم سوختگی نیاز به درمانی است که پوشش بافتی شفاف با گذر بخار آب سطحی کم در زخم ، ریز لایه ساخته شده از کیتوزان و آلژینات یک کاندید تایید شده برای پوشش دادن عفونت زخم سوختگی هستند که می&shy;توان با استفاده از اسیدهای چرب غیر اشباع کشش سطحی آن را کاهش داد. به دلیل حضور عفونت باکتریایی در ناحیه زخم سوختگی معمولاً یک التهاب شدید در ناحیه زخم ایجاد می&shy;شود&nbsp; لذا با توجه به خاصیت ضد باکتریایی کیتوزان و همچنین خاصیت ضد باکتریایی و بیوفیلم اسیدهای چرب غیر اشباع امگا-3 می&shy;توان ریز لایه&shy;ای از کیتوزان را طراحی کرد که حاوی مشتقات امگا-3 و سلول بنیادی مزانشیمی باشد تا بتواند ضمن مهار التهاب و تشکیل عفونت و بیوفیلم با افزایش رگ زایی و بازسازی زخم مدت ترمیم زخم را هم کاهش دهد، در این مطالعه سلول&shy;های بنیادی مزانشیمی جدا شده از خون بند ناف مورد استفاده قرار میگیرد. تا کنون هیچ مطالعه&shy;ای در ارتباط با&nbsp; درمان زخم سوختگی با ریز لایه مشابه همراه با اسید چرب غیر اشباع جهت مهار عفونت زخم باکتریایی همراه با بیوفیلم چه به صورت تنها و چه همراه با سلول بنیادی انجام نشده است.</span> زخم- سلول بنیادی- کیتوزان wound-stem cell-Chitosan- 0 0 http://newresearch.medilam.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2494-5&slc_lang=fa&sid=1 Hori Ghanei Alvar حوری قانعی الوار ghaneihuri@yahoo.com 4549497653 100319475328460052030 Yes Biotechnology and Medicinal Plants Research Center, Ilam University of Medical sciences, Ilam, Iran مرکز تحقیقات زیست فناوری و گیاهان دارویی، دانشگاه علوم پزشکی ایلام، ایلام، ایران Naser Abbasi ناصر عباسی ilamfarma@gmail.com 4559758026 100319475328460052031 No Biotechnology and Medicinal Plants Research Center, Ilam University of Medical sciences, Ilam, Iran مرکز تحقیقات زیست فناوری و گیاهان دارویی، دانشگاه علوم پزشکی ایلام، ایلام، ایران MOHAMMAD HOSEIN Hadadi محمدحسین حدادی haddadi841@gmail.com 4501134471 100319475328460052032 No Ilam University of Medical Sciencesiences علوم پزشکی ایلام