Journal title

fa بررسی اثر عصاره هیدروالکلی گلبرگ زعفران بر تغییرات هیستولوژیکی و انزیمی ناشی از مصرف الکل در کبد موش صحرایی نر Investigating the effect of Crocus sativus L. petal hydroalcoholic extract on inflammatory and enzymatic indices resulting from alcohol use in kidney and liver of male rats عمومي General مقطعی (Cross sectional) Cross sectional کبد یک عضو حیاتی در بدن است که در متابولیسم کربوهیدارت، پروتئین و چربی، حفظ هومئوستاز بدن، دفع مواد سمی، حذف بیلی روبین و اسیدهای صفراوی نقش مهمی را ایفا میکند (3و2). حساس ترین و پر مصرف ترین آنزیم های تشخیصی کبد، آمینوترانسفرازها هستند. آن ها آسپارتات آمینوترانسفراز (SGOT یا AST) و آلانین آمینوترانسفراز (SGPT یا ALT) هستند. این آنزیم ها بطور معمول داخل سلول های کبدی قرار دارند زمانی که کبد دچار آسیب می شود سلول های کبدی آنزیم ها را وارد جریان خون می کنند، بالارفتن سطح آنزیم ها در خون نشانه آسیب کبدی است (4). بیماری های کبدی از شایع ترین عوارض طبی سوء مصرف الکل محسوب می شوند، حدودا 15 تا 30 درصد افرادی که به طور طولانی مدت، الکل می نوشند، سرانجام به بیماری های کبدی شدید مبتلا می گردند. الکل یکی از شایع ترین مواد مورد سوء مصرف در سراسر دنیا می باشد که هزینه های پزشکی و اجتماعی زیادی را به بار می آورد (5). امکان ذخیره شدن الکل در بدن وجود نداشته و اجباراً اکسیداسیون آن در کبد انجام می گیرد. اثر هپاتوتوکسیک مستقیم الکل با مطالعه بر روی افراد داوطلب، چه سالم و چه الکلیک، بررسی شده است؛ بطوریکه دریافت روزانه 300 تا 600 دسی لیتر الکل به مدت 8 تا 10 روز، باعث تغییرات چربی و نیز علایم غیر طبیعی دیگری می شود که در نمای میکروسکوپ الکترونی کبد این افراد به چشم می خورد (6). با افزایش دفعات نوشیدن الکل و تغییرات رژیم غذایی، وقوع بیماری کبد الکلی در چین افزایش یافته و به یک ریسک فاکتور مهم مرگ و میر در مقایسه با هپاتیت ویروسی تبدیل شده است (7). پاتولوژی صدمات الکلی کبدی از سه ضایعه تشکیل شده اند، که بندرت در فرم خالص وجود دارند: 1-کبد چرب 2- هپاتیت الکلی 3- سیروز (8). اگر مصرف الکل ادامه یابد استئاتوز (کبد چرب) به هپاتیت و در نهایت سیروز تبدیل می شود (9). در کبد چرب الکلیک، کبد بزرگ، زرد، چرب و سخت می شود. سلول های کبدی بوسیله واکوئل-های بزرگ ماکرووزیکولر حاوی چربی موجود در سیتوپلاسم متسع می شوند. در هپاتیت الکلی، تخریب و نکروز سلول های کبدی که معمولا با تورم سلول همراه است و ارتشاح گلبول های سفید چند هسته ای و لنفوسیت ها وجود دارد. در سیروز الکلی، با ادامه تخریب سلول های کبدی فیبروبلاست ها در محل آسیب ظاهر شده و تولید کلاژن را تحریک می کند. دیواره های پرده مانندی از بافت هم بند در نواحی اطراف پورت و ورید مرکزی ظاهر شده و در نهایت تریاد های پورت به ورید مرکزی متصل می شوند (10). حساس شدن سلول هایkupffer  واقعه مهم در شروع بیماری کبد الکلی است که بوسیله اندوتوکسین ها انجام می شود. این حساسیت منجر به آزادسازی مدیاتورهای التهابی (مثل سیتوکین ها، متابولیت های چربی و (ROS می شود. افزایش فاکتور نکروز آلفا که یک سیتوکین التهابی می باشد، فاکتور مهم در پیشرفت بیماری کبد الکلی است (11). در کبد چرب الکلی، آنزیم های آسپارتات آمینوترانسفراز(AST)، آلانین آمینوترانسفراز(ALT)  و گاماگلوتامیل ترانسفراز (GGTP) افزایش می یابند (8). مصرف کوتاه مدت اتانول، موجب کاهش محتوای گلوتاتیون (GSH) و افزایش تولید سوپراکسید در کبد و میتوکندری کبد موش صحرایی می شود (12). در حال حاضر معالجات موثر اندکی برای بیماری های کبدی وجود دارد. بنابراین در سال های اخیر توجه به گیاهان سنتی جهت درمان بیماری های کبدی روبه افزایش است و مدل های invitro و invivo برای ارزشیابی گیاهان از لحاظ درمان اختلالات کبدی در حال گسترش و توسعه می باشد. زعفران با نام علمی Crocus sativus L.  از خانواده زنبقی ها (Iridacea) می باشد. زعفران یکی از محصولات اصلی ایران می باشد که در طب سنتی به خواص دارویی بی شمار آن اشاره گردیده است . طبق تحقیقات انجام شده گلبرگ زعفران حاوی گلیکون فلاونول میریستین، کوارستین، کامپفرول و دو نوع آنتوسیانین به نام های دلفینیدین و پتونیدین می باشد (13). در مطالعات گوناگون خواص آنتی اکسیدانی (14)، اثر ضد افسردگی (16و15)، اثرات ضد توموری (17) و اثر بر فشار خون (18) عصاره گلبرگ زعفران مورد بررسی قرار گرفته است . گلبرگ زعفران حاوی آنتی اکسیدان قوی فلاونوئید ها می باشد که متصل به آلبومین، در سرم خون حمل می گردد و با این پروتئین اثرات متقابل دارد . از طرف دیگر تاثیرات متفاوت فلاونوئیدها در کاهش کلسترول (19) و خواص ضد رادیکالی (20) آن بارها به اثبات رسیده است. هر ساله مقادیر زیادی از گلبرگ زعفران به عنوان ضایعات کشاورزی به دور ریخته می شود، در حالی که شواهد گوناگونی مبنی بر وجود ترکیباتی با اثرات فارماکولوژی مختلف در گلبرگ زعفران است. از آنجا که تاکنون اثر گلبرگ زعفران بر روی آسیبهای کبدی ناشی از مصرف الکل بررسی نشده است، از این رو تحقیق حاضر جهت بررسی اثر عصاره هیدروالکلی گلبرگ زعفران بر تغییرات هیستولوژیکی و آنزیمی ناشی از مصرف الکل در کبد موش صحرایی نر انجام خواهد گرفت.   Background: Studies have shown that consumption of high levels of alcohol causes many negative effects on the liver and kidneys where antioxidant ingredients can be a proper solution to reducing the resulting damages. So, the present study investigated the effect of hydroalcoholic extract of Crocus sativus L. (saffron) petal with antioxidant properties on the changes in inflammatory and enzymatic indices resulting from alcohol use in the male rats’ kidney and liver. Materials and methods: After preparing the extract, LD50 was determined and highperformance liquid chromatography (HPLC) was employed to specify the type and the rate of the active ingredients of the extract. Then, 36 male Wistar rats were randomly assigned into six groups (n=6). The first group was only administered with normal saline and the second group only received ethyl alcohol 6 mL/kg/day·BW. The third and the fourth groups received ethyl alcohol 6 mL/kg/day·BW plus 167.5 and 335 mg/kg/day·BW saffron petal extract for 8 weeks. The fifth and the sixth groups received ethyl alcohol 6 mL/kg/day·BW for the first 8 weeks and were subsequently gavage fed on saffron extract for 167.5 and 335 mg/kg/day·BW, respectively, during the next 8 weeks. In the beginning and after the termination of the treatment, blood samples were collected from all rats. Results: The LD50 of the extract was about 670 mg/kg. The HPLC results indicated that the extract contains important antioxidant ingredients. At the end of the study, the serum concentration of the inflammatory indices, renal enzymes, and hepatic enzymes experienced a significant reduction in all of the intervened groups compared to the negative control group (minimum significant difference: P<0.05) except for the treatment group 1. Conclusion: Based on the current results, the extract has a protective effect in a dosagedependent way and greater protective roles were documented زعفران,عصاره,الکل Crocus sativus L., alcohol, kidney, liver, rat 0 0 http://newresearch.medilam.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2596-2&slc_lang=fa&sid=1 Monireh Azizi منیره عزیزی azizi.moaz@gmail.com 4723151842 100319475328460048922 Yes Department of Anatomical Sciences, School of Medicine, Ilam University of Medical sciences, Ilam, Iran گروه آموزشی آناتومی و تشریح، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی ایلام، ایلام، ایران Mansour Amraei منصور امرایی amraei.mansour@yahoo.com 4199639543 100319475328460048923 No Salar Bakhtiyari سالار بختیاری bakhtiyaribio@gmail.com 3341468838 100319475328460048924 No Clinical Microbiology Research Center, Ilam University of Medical sciences, Ilam, Iran مرکز تحقیقات میکروب شناسی بالینی، دانشگاه علوم پزشکی ایلام، ایلام، ایران