دوره 3، شماره 3 - ( پاییز 1399 1399 )
جلد 3 شماره 3 صفحات 0-0 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Ethics code: IR.MEDILAM.REC.1399.080
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Kouhsari E, Sadeghifard N, Maleki A, SHOOLEH M, BAVARI S. Helicobacter pylori antibiotic resistance in Iran. Journal title 2020; 3 (3)
URL: http://newresearch.medilam.ac.ir/article-1-676-fa.html
URL: http://newresearch.medilam.ac.ir/article-1-676-fa.html
کوهساری ابراهیم، صادقی فرد نورخدا، ملکی عباس، شعله محمد، باوری شیرین. بررسی مقاومت آنتی بیوتیکی در ایزوله های هلیکوباکتر پیلوری در ایران : مطالعه مرور سیستماتیک و متاآنالیز. عنوان نشریه. 1399; 3 (3)
مرکز تحقیقات میکروب شناسی بالینی، دانشگاه علوم پزشکی ایلام، ایلام، ایران
چکیده: (4566 مشاهده)
1- بیان مسئله (ضرورت انجام مطالعه مرور نظام مند و فراتحلیل) [a1]
هلیکوباکتر پیلوری یک باکتری گرم منفی، خمیده، بدون اسپور و فلاژل است. هلیکوباکتر پیلوری عمدتا در آنتروم معده انسان یافت میشود. این باکتری تقریبا نیمی از جمعیت دنیا را آلوده می کند و یک ریسک فاکتور مهم در گاستریت مزمن، زخم معده، لنفــوم بافت های لنفاوی مرتبط با مخـاط و سرطان معده است. اپیــدمیولوژی هلیکوبـاکترپیلوری بـین کشـورهای توسـعه یافتـه و در حـال توسعه متفـاوت اسـت . به طوریکه طبق آمار، میزان بروز سالانهی عفونت هلیکوباکتر پیلوری در کشورهای در حال توسعه و توسعه یافته به ترتیب 15-4% و 0. 5% میباشد که میزان قابل توجهی محسوب می شود. ایـن بـاکتری در سـال 1994 توسط سازمان بهداشت جهانی بعنوان عامل کارسینوژن کـلاس یک معرفـی شـد. عفونت هلیکوباکترپیلوری در بیماری های گوارشی تنوع ژنتیکی در این باکتری نقش بسزایی را در شدت عفونت ایفا می کند. افزایش روز افزون مقاومت دارویی یک چالش بهداشتی مهم در سطح جهان به شمار می رود، به طوری که پیش بینی می شود عفونت های ناشی از باکتری های مقاوم تا سال 2015، بیش از 10 میلیون مرگ و میر و 100 میلیون تریلیون دلار خسارت مالی به بار خواهند آورد و فاجعه ای است که باید به دنبال راه حل آن بود. در سال های اخیر مطرح شده است که بررسی مقاومت آنتی بیوتیکی در بالین به تنهایی نمی تواند چاره ساز حل مشکلات مقاومت آنتی بیوتیکی باشد زیرا مقاومت به شیوه های مختلفی منتقل می شود، بنابراین باید نگاه جامع و چند جانبه ای به مقاومت آنتی بیوتیکی داشت; بدین معنی که باید منشاهای مختلف دخیل در ایجاد و بروز مقاومت را بررسی و کنترل نمود. عفونت هلیکوباکتر پیلوری، عفونت بسیار شایع درسراسر جهان با واریانتهای جغرافیایی قوی میباشد که شیوع مقاومت آنتی بیوتیکی به این باکتری، به سرعت در حال افزایش است. نتایج متفاوت در تعیین حساسیت آنتی بیوتیکی هلیکوباکترپیلوری در تحقیقات مختلف مشاهده میشود که این امر میتواند مربوط به عوامل مختلفی همانند انتخاب نامناسب آنتی بیوتیک، مصرف بیرویهی آنتی بیوتیک، عدم دقت در مدت زمان لازم برای درمان، عدم توانایی هر آزمایشگاه در کشت این باکتری و به دنبال آن انجام تست آنتی بیوگرام برای آن و از همه مهمتر عدم رعایت شرایط استاندارد به خصوص در مراحل مختلف تست آنتی بیوگرام میباشد. در رژیـم هـای دارویــی بـا فرمولاســیون متفـاوت، از آنتــی بیوتیک های مختلف علیه این پـاتوژن گوارشـی اسـتفاده می شود. از آموکسی سیلین، تتراسایکلین، مترونیدازول و کلاریترومایسین به صورت مرسوم به همراه بازدارنده های پمپ پروتونی و نمک های بیسموت جهت درمان عفونت های هلیکوباکتر پیلوری استفاده می شود. یکی ازمهمترین دلایل شکست درمان هلیکوباکترپیلوری، مقاومت آن به آنتی بیوتیک ها است. از این رو درمان عفونت هلیکوباکترپیلوری اهمیت فراوان دارد. مترونیدازول یکی از مهم ترین آنتی بیوتیک های مورد اسـتفاده در درمـان ایـن عفونـت مـی باشـد. مقاومـت دارویـی مهــم تــرین عامــل شکسـت ایــن رژیـم هــایی درمـانی اســت. برای مترونیدازول میزان مقاومت بالایی در دنیـا گزارش می شود که تا 95 درصد نیز می رسد. در بیـشتر مطالعات ایران، مقاومت در حدود60 الی70 درصـدگزارش می شود. مقاومت زیاد به مترونیدازول به علت استفادهی بیش از حد این دارو در عفونتهای هلیکوباکتر پیلوری وسایر عفونتها، مثل عفونتهای انگلی، باعث ظهور ایزولههایی با مقاومت بالا به این آنتی بیوتیک شده است. در مطالعه ای متوسط مقاومت به مترونیدازول در ایران بین سال های 1997 تا 2011 ، حدود 4/57% می باشد که بالاترین میزان مقاومت مربوط به تهران با 82% و پایینترین میزان مقاومت مربوط به کرمانشاه با 34%مقاومت گزارش شده است. مکانیسـم هـای مولکـولی مقاومـت بـه مترونیـدازول متفاوت و متعدد است. مهمترین روش های مولکـولی شـناخته شـده مقاومـت، کـاهش تجمـع درون سـلولی مترونیـدازول از طریق کاهش جذب به واسطه پمپ یـونی (efflux)، بیـان بـیش از حـد RecA ، جهــش در ژن NADPH غیرحســاس بــه اکســیژن (rdxA)، فلاویـن اکسـیدوردوکتاز (frxA) ،پـروتئین هـای شـبه فــریدوکســین ( fdxB و fdxA) و پیــروات اکســیدوردوکتاز (porA,porB) مـی باشـد. وسعت استفاده از کلاریترومایسین در درمان بیماریها کم میباشد ولی با این وجود در مطالعات صورت گرفته مقادیر بالایی از مقاومت به کلاریترومایسین گزارش میشود. یکی از علل مقاومت به کلاریترومایسین را میتوان مصرف ماکرولیدها ذکر کرد. مقاومت در بچهها بیشتر میباشد که به دلیل تجویز ماکرولیدها جهت درمان بیماریهای تنفسی میباشد. مقاومـت هلیکوبـاکترپیلوری بـه کلاریترومایسین در دنیا با مقادیر متفاوتی گـزارش شـده ) بین 3 الی50 درصد متغیر است) با توجه به اینکه متوسط مقاومت به کلاریترومایسین 17% میباشد، در ایران بالاترین میزان مقاومت در ساری 2/45% و پایینترین مقدار در تهران 7/3% گزارش شده است. کلاریترومایسین به ناحیه پپتیدیل ترانسفراز 23sRNA زیر واحد بزرگ ریبوزوم باکتری متصل می شود و فرآیند پروتئین سازی را مهار می کند. مقاومت به کلاریترومایسین نتیجه تغییرات ساختمانی در این ناحیه می باشد. این تغییرات موجب کاهش تمایل اتصال کلاریترومایسین به جایگاه هدف، ناحیه پپتیدیل ترانسفراز ریبوزوم باکتری و در نتیجه عدم مهار پروتئین سازی است و دلیل اصلی این تغییرات ساختاری جهش های نقطه ای ناحیه 23SrRNA می باشد. آموکسی سیلین یک آنتی بیوتیک باکتریوسید است که متعلق به دارو های گروه پنی سیلین است. در هلیکوباکتر پیلوری شاخص های که مقاومت آموکسی سیلین مربوط باشد، وجود ندارد و به نظر میرسد که بطور اساسی مرتبط با تغییرات پروتئین های PBPs باشد. مقاومت هلیکوباکتر پیلوری به آموکسی سیلین خیلی نادر گزارش شده است. در ایران بالاترین و پایینترین میزان مقاومت به آموکسی سیلین در تبریز 6/28% و در تهران 6/1% (متوسط مقاومت 9/12%) ذکر شده است. در مطالعــه نقــشوار و همکــاران بــرای آموکسی سیلین مقاومت صفردرصدی گزارش شده است کـه در قیــاس بــا مقاومــت 5 درصــدی مطالعــه سیاوشــی و همکارانش تفاوت چندانی را نشان نمی دهد. نتـایج مطالعـات فلـسفی و رافعـی از درصـدهای بالایی؛ به ترتیب 42 درصـد و 59 درصـد خبـر مـی دهـد. این آمار حاکی از آن دارد که اگرچه میزان مقاومت گزارش شده برای آموکسی سیلین در این مطالعه از بقیـه نقـاط دنیـا بـالاتراسـت ولـی در قیـاس بـا مطالعات داخل کـشور، درصـد خیلـی بـالایی محـسوب نمی شود. درصد متوسط مقاومت به تتراسیکلین با توجه به مطالعات صورت گرفته در ایران 5/11% است. مشابه دیگر آنتی بیوتیکهای مورد استفاده در درمان عفونتهای هلیکوباکتر پیلوری، مقاومت به تتراسیکلین نیز روبه افزایش است. با توجه به مطالعات انجام گرفته بیشترین مقادیر مقاومت مربوط به تهران با 1/38% و کمترین میزان مقاومت هم در مطالعهی دیگری که در تهران صورت گرفته دیده شد که صفر گزارش شده است. میزان مقاومت به تتراسیکلین در اروپا 5/0%، آفریقا 3/65% و آسیا 9/13% گزارش شده است. تتراسایکلین آنتی بیوتیک باکتریواستاتیک است که به زیر واحد16SrRNA متصل می شود و در اتصال آمینوآسیل tRNA به ریبوزوم اختلال ایجاد کرده و نهایتا سبب مهار فرایند پروتئین سازی و رشد باکتری می شود. مهمترین مکانسیم هایی که سبب مقاومت باکتری به تتراسایکلین می شود به نظر می رسد ناشی از جایگزینی های تکی، دوتایی و سه تایی جفت باز ها در 16SrRNA می باشد. فلوروکینولون ها آنتی بیوتیک های باکتروسیدی هستند که سبب مهار فعالیت DNA ژیراز می شود. اغلب باکتری های هلیکوباکتری پیلوری به این دسته از دارو ها حساس هستند اما بروز مقاومت به فلوروکینولون ها در حال افزایش است. در هلیکوباکتر پیلوری مقاومت به این دسته از دارو ها به واسطه جهش های نقطه ای در ژن gyrA در موقعیت های 87،88،91 و 97 رخ می دهد. مقاومت باکتریایی به سیپروفلوکساسین در ایران و حتی در سایر نقاط دنیا کمتر بررسی شده است. باتوجه به مطالعات صورت گرفته در ایران بالاترین و پایینترین مقاومت هلیکوباکتر پیلوری به سیپروفلوکساسین در کرمانشاه 42% و تهران 0% گزارش شده است. متوسط مقاومت به سیپروفلوکساسین در ایران 5/18% میباشد. میزان مقاومت به سیپروفلوکساسین در آمریکا 5. 5% و در اروپا میزان مقاومت 5/17% میباشد. درصد بالای مقاومت به سیپروفلوکساسین بـا توجـه بـه اسـتفاده آن در درمــانهــای ثانویــه هلیکوبــاکترپیلوری، تردیــد زیادی را در استعمال آن ایجاد می کنـد. میـزان مقاومـت به سیپروفلوکساسین در مطالعه رافعی و همکـاران در تبریز 7 درصد گزارش شده است. تاکنون تنها یک مطالعه توسط Yousefi-Avarvand[a2] و همکاران در سال 2017 با عنوان بررسی مقاومت آنتی بیوتیکی ایزوله های هلیکوباکتر پیلوری تنها در میان کودکان در ایران بصورت سیستماتیک رویو و متاآنالیز بدون انجام بررسی کیفیت انجام گرفته است. اهمیت انجام مطالعه حاضر نسبت به مطالعه ی Yousefi-Avarvand و همکاران، جامع تر بودن گروه های سنی جامع مورد مطالعه (کودکان، بزرگسالان و افراد مسن)، انجام بررسی کیفیت مقالات حاصله، ساب گروپ آنالیز براساس پارامتر های روش بررسی مقاومت دارویی، منطقه جغرافیایی، میزان شکست درمان و نیز آپدیت بودن زمان مطالعه (25 مطالعه) می باشد[a3] ، بدلیل انکه تاکنون چنین مطالعه ای با هدف بررسی مقاومت آنتی بیوتیکی (آنتی بیوتیک های رایج در درمـان نظیر آموکسی سیلین، تتراسایکلین، مترونیدازول، کلاریترومایسین، مترونیدازول، سیپروفلوکساسین) ایزوله های هلیکوباکتر پیلوری در همه گروه های سنی (کودکان، نونهالان بزرگسالان و افراد مسن)، بصورت جامع در ایران انجام نشده است. لذا در این مطالعه برآنیم تا مقاومت الگوهای مقاومت آنتی بیـوتیکی این باکتری به آنتی بیوتیک های رایج در درمـان را در تمامی گروه های سنی انجام دهیم. [a4] |
[a1]بیان مسئله هارمونی لازم را ندارد بطوریکه در پارگراف ماقبل آخر دوباره به شیوع عفونت اشاره شده.
شیوع عفونت، درمان های رایج و میزان مقاومت در داروهای مختلف و در پایان دقیقا مشخص کنید بدنبال جواب چه سوالی هستید
شیوع عفونت، درمان های رایج و میزان مقاومت در داروهای مختلف و در پایان دقیقا مشخص کنید بدنبال جواب چه سوالی هستید
[a2]چرا این مطالعه با این همه مشابهت در کار شما در بررسی متون نیامده است تا بخوبی تفاوت کارتان را مشخص کنید؟
[a3]تعداد؟
واژه‌های کلیدی: مقاومت دارویی، هلیکوباکتر پیلوری
نوع مطالعه: مرور سیستماتیک و متاآنالیزیس |
موضوع پروپزال:
میکروب شناسی پزشکی
دریافت: 1398/9/16 | پذیرش: 1399/2/23 | انتشار: 1399/9/10
دریافت: 1398/9/16 | پذیرش: 1399/2/23 | انتشار: 1399/9/10
ارسال پیام به مجری اصلی
| بازنشر اطلاعات | |
 | این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
